"Novocaine: À Prova de Dor" conta a história de Nathan Caine (Jack Quaid), um homem que possui uma condição rara que faz com que ele não sinta dor. Quando a garota dos seus sonhos (Amber Midthunder) é sequestrada, Nathan transforma sua incapacidade de sentir dor em uma vantagem inesperada na luta para resgatá-la.